日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象
决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对
坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军
七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区
七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪
终于日本投降，举家欢腾
解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育
在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家
然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫
由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量
在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开
这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程
